第一个上市的HIV治疗性抗体药物——依巴利珠单抗

2018年3月，美国FDA批准了中裕新药的Trogarzo（ibalizumab-uiyk，依巴利珠单抗，TMB-355），一种新型的抗HIV抗体药物上市。Trogarzo是HIV治疗领域的第一被批准上市的单克隆抗体蛋白药物，也是第一个HIV长效新药。依巴利珠单抗最初由美国Tanox公司研发，2006年该公司被美国Genentech公司收购，2007年中国台湾中裕新药股份有限公司（TaiMed Biologics）从Genentech公司购得依巴利珠单抗的全球市场独家授权。

Trogarzo适用于多重耐药（MDR）的成年艾滋病毒感染者，且其体内的艾滋病毒无法通过目前可用的其它疗法得到控制。依巴利珠单抗与CD4+T细胞上的CD4分子上的第二胞外区结合，这个结合位点远离主要组织相容性复合物II（MHC-II）分子的结合位点（图4）。因此该抗体可以阻止HIV病毒感染CD4+ 免疫细胞，同时又维持了正常免疫功能。依巴利珠单抗目前对所有已批准的抗逆转录病毒药物耐药的HIV-1都有效。

图1 依巴利珠单抗的作用原理

依巴利珠的治疗方案为：对多重耐药病人，首先用2000mg的依巴利珠抗体药物进行单药治疗一周，随后，将依巴利珠与优化方案的化药联用，其中依巴利珠每两周用药一次，用药剂量为800mg。根据2018年8月发表在《新英格兰医学》杂志上的依巴利珠III期临床数据显示，临床终点有两个，一是单药一周的HIVRNA拷贝数下降情况；二是与化药联用24周对病毒RNA的控制情况。入组病例共40位，其中有31名患者完成了研究。平均基线病毒载量为4.5 log₁₀/ml，平均CD4细胞计数为150/ul。第一个临床终点，在意向治疗的40名患者中，33名(83%)的病毒载量较基线降低了至少0.5 log₁₀/ml（P<0.001），60%的患者病毒载量下降了1.0 log₁₀/ml，病毒载量平均减少1.1 log10/ml。在第25周，接受依巴利珠单抗和优化的背景方案的患者与基线相比平均减少1.6 log₁₀/ml；43%的患者每毫升病毒载量少于50，50%的患者每毫升病毒载量少于200。

在10例病毒学失败或复发的患者中，体外试验发现9例患者对伊巴利珠单抗的易感性低于基线水平。最常见的不良事件是腹泻(20%的患者)。四名病人死于与潜在疾病有关的原因；一名有严重的不良事件(免疫重建炎症综合征)，被认为与伊巴利珠单抗治疗有关。

总之，依巴利珠单抗可以作为多重耐药病人的一个治疗选择，当它与其它化药联用的时候，可以通过它独特的作用机制，帮助控制病情，并且具有可控的安全性。

参考文献：

Phase 3 Study of Ibalizumab for Multidrug-Resistant HIV-1. Emu B, et al. N Engl J Med, 2018, 379(7):645-654.