急性抗病毒疗法有助于缩小HIV病毒库

在2020年《科学转化医学》中报道，“HIV病毒库：立即开始抗逆转录治疗可以缩小100倍规模”。关于这篇学术文章，美国《每日科学》在2020年3月4日刊文进行了详细介绍。

在抗逆转录病毒治疗期间，艾滋病毒以“病毒库”的形式隐藏在宿主的细胞中。这些病毒庇护所是抗逆转录治疗不能治愈疾病的原因。研究团队多年来一直在努力，以便确定抗逆转录病毒治疗期间，艾滋病毒的病毒库是如何建立和维持的。

由于目前可以更方便地获取早期阶段HIV感染者的血液、直肠、淋巴结的活检组织，由蒙特利尔大学医院研究中心的研究人员，美国军方艾滋病研究项目和泰国红十字会艾滋病研究中心的研究表明，最早建立的病毒库是非常敏感的，如果在感染早期就开始进行抗病毒治疗，那么这个病毒库的规模将缩减100倍。

在这项发表在《科学转化医学》杂志上的研究中，研究人员对艾滋病毒早期感染关键阶段的事件进行了深入研究。在10年前的美国军方艾滋病毒研究项目中，有一个急性感染项目（RV254/SEARCH010），该项目与泰国红十字艾滋病研究中心合作开展。项目内容是鉴定早期的HIV感染者（早期感染阶段处于Fiebig stage I-II），并立即对他们进行抗逆转录病毒治疗。

在早期阶段开始抗逆转录治疗，可以大幅度降低病毒库的规模，其中的原理是可以清除大量的肠道相关的淋巴组织和淋巴结中的感染细胞，而这些细胞和部位是已知的病毒库形成地，它们对抗逆转录治疗有抵抗。

尽管这些早期治疗的患者的病毒库非常小，但病毒仍然存在。也许有人会觉得，即便较早治疗也没有即刻可见的临床益处。尽管如此，由于这些早期接受治疗的患者的病毒库比对照组小100倍，研究人员认为，他们体内的病毒库比晚些开始治疗的人的病毒库更容易清除。

研究人员分析了从早期感染艾滋病毒的个体中收集的血液和组织，以确定艾滋病毒的病毒库在抗逆转录病毒治疗期间的传播和持续存在的位置。先前对非人灵长类动物的研究表明，在淋巴组织中可以优先发现病毒库。

“这是研究人员第一次在感染的最初阶段获得来自同一个人的血液、直肠和淋巴结活检，”乔蒙博士说。“我们欠这些志愿者很多。”

在这项研究中，研究人员使用了170名泰国急性感染者的样本，他们的中位年龄为27岁，在诊断后2天内开始接受抗逆转录病毒治疗。96%（164名）的参与者是男性。

研究人员发现，在早期感染阶段（即Fiebig I到III）开始抗逆转录病毒治疗的参与者，表现出感染细胞的频率急剧下降，几乎达到了全身无法检测到的水平。罕见的持续感染细胞主要存在于淋巴组织中。在感染后期（Fiebig IV-V）或到了慢性持续感染期才开始抗逆转录病毒治疗，仅能轻微降低感染细胞的频率。  

 根据世界卫生组织（World Health Organization）的数据，截至2018年底，全球约有3790万艾滋病毒感染者。对艾滋病毒的大部分了解来自于高收入国家的研究，这些国家主要是艾滋病病毒B亚型。然而，B亚型仅占全球艾滋病毒感染的12%。在所有艾滋病毒感染者中，将近50%感染者为C亚型。在这项研究中，对东南亚地区流行的艾滋病毒AE亚型进行了调查。

参考文献：

1 Leyre L, et al. Abundant HIV-infected cells in blood and tissues are rapidly cleared upon ART initiation during acute HIV infection. Science Translational Medicine, 2020; 12 (533): eaav3491 DOI: 10.1126/scitranslmed.aav3491

2 “HIV reservoirs in humans: Immediate antiretroviral therapy makes them 100 times smaller”。

https://www.sciencedaily.com/releases/2020/03/200304141614.htm

注：Fiebig stage：

2003年，美国加州大学研究人员Fiebig等人，根据HIV-1标记物检出时序和病毒载量的关系，将原发性HIV-1感染划分为不同的实验室阶段。这就是著名的“Fiebig stage”。在Fiebig stage I，仅能检测到HIV病毒核酸；在Fiebig stage II，可以检测到HIV的抗原标志物p24抗原；在Fiebig stage III，就可以检测到人体针对HIV的抗体了。详细知识见本网站的科普知识：Fiebig stage 。